在中国新化学物质申报的健康毒理数据要求中，毒代动力学一直是申报企业的重点关注点之一。虽然在《新化学物质申报登记指南》和固管中心的“常见问题”回答当中，都对常规二级申报和三级申报下毒代动力学的数据要求进行了一定说明，但申报企业对这个节点仍存在不少疑问，例如：二级申报时，可以提交何种类型的说明材料？是否可以接受QSAR数据？如果在前期的毒理试验中发现申报物质的毒性很小，是否有可能不开展毒代动力学试验等等。

军事科学研究院    关勇彪老师

杭州华测瑞欧科技有限公司在10月14日举办的“2014中国化学品法规技术交流研讨会”上，邀请到了军事医学科学院毒物药物研究所药物安全性评价研究室的关勇彪主任，对“毒物动力学的实施及策略”进行了简明扼要的介绍，包括毒物动力学的基本原理、主要试验模型、以及如何在安全性评价和风评评估中应用毒代动力学的研究结果。在会后，参会企业与关主任也就毒代动力学的常见疑问进行了交流，相关问答的摘要如下：

• 毒代动力学数据的几类模型中，通过QSAR模型获得数据是否可行？

关主任提到最常用还是整体动物模型，其他的模型包括三类，1）离体和在体的模型，如脑灌流模型、肝灌流模型，OECD收录的体外皮肤模型等；2）细胞和分子模型：caco-2细胞研究消化系统的生物利用度，血脑屏障研究中P-gp蛋白对通过性的影响等；3）计算机模拟模型如一些QSAR软件，但仅仅只有一份QSAR的预测数据很难被接受，需要考虑结合其他的数据，如体外测试报告，通过证据权重的方法说明受试物的毒代动力学特性。

• 对于一些毒性小的物质，是否可以不开展毒代动力学试验？

毒性小的物质，可能是因为很难被生物体吸收，或代谢非常快。而毒代动力学性质是物质的一项基本特性，是为了解释物质的毒性大或小，阐明外源性化学物质的毒性作用机制。所以由于物质毒性小而豁免毒代动力学试验，是不充分的。而且化学品不可能采用人体做实验，所以需要开展动物的毒代动力学，根据动物的数据外推到人。

• 是否能用90d重复试验结合毒代动力学的做法代替毒代动力学试验？

前者是伴随毒代动力学，与重复染毒试验一同开展。选择的染毒剂量和考察目的都不同，两者不可等同。

考虑到毒代动力学的复杂性，华测瑞欧建议申报企业在制定数据递交策略时充分考虑非测试数据不被专家接受时可能产生的周期风险，同时密切关注年底《指南》修订中对毒代动力学数据接受类型的新增说明；另外，如果申报企业已经决定在国内开展毒代动力学的相关测试，应尽量选择在毒代动力学研究方面经验较丰富的实验室，以保证数据的有效性。